2型糖尿病（T2DM）是由胰岛β细胞功用阑珊、胰岛素作用缺点以及胰高血糖素排泄反常等一起作用所导致的缓慢疾病[1]。胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）可明显改进T2DM部分关键性病理生理缺点，并具有削减心血管逝世、改进动脉粥样硬化、减轻体质量、下降收缩压、改进血脂谱等降糖外获益[2]，为T2DM患者带来了新期望。

  接下来，就让咱们对GLP-1RA在降糖方面的优势逐个盘点，看GLP-1RA及其代表药物利拉鲁肽如安在降糖之路一骑绝尘。

  从肠道激素——肠促胰素开端，关于胃肠道内排泄活动的研讨已有1个多世纪。在20世纪70年代，专家学者们别离出了第1个肠促胰素类激素——葡萄糖依靠的促胰岛素排泄的多肽（葡萄糖依靠性胰岛素开释肽），随后发现了胰高糖素样肽-1（GLP-1）。在生物医学科学加快速度进行开展的年代，从GLP-1的发现到全球同意第1个临床运用的GLP-1RA药物只用了约20年的时刻[3-4]。

  现在已清晰，GLP-1最主要的靶器官是胰腺，对β细胞和α细胞进行两层调理。此外，GLP-1受体不只存在于胰腺细胞，胃肠道、心脏、皮肤、神经体系等也有GLP-1受体的表达。GLP-1经过按捺胃排空和胃酸排泄、作用于中枢神经体系使人体胃口下降并产生饱腹感完成多途径体重操控；在胰岛素作用的其他靶器官（如肝脏、骨骼肌、脂肪安排等）经过受体结合促进相应安排的糖原组成和脂肪生成，完成降压、降脂和心血管体系维护作用；还可作用于中枢神经，增强学习和记忆功用以维护神经[5]。

  综上，GLP-1能够广泛作用于胃肠道、肝脏、骨骼肌、大脑、心脏、肾脏等胰外安排和器官，产生多样化的生物学效应，参加血糖调控[5]。

  T2DM治疗的最终方针是防备缓慢并发症、进步生活品质和延伸寿数，杰出的血糖操控是到达这一方针的重要途径之一。由于T2DM病况渐进性特征，绝大多数患者需求承受降糖药治疗。但是，部分降糖药在下降血糖的一起会呈现体重添加和低血糖危险，这可能会抵消一部分血糖下降带来的获益。

  而GLP-1RA作为新式降糖药，以葡萄糖浓度依靠的方法影响胰岛素排泄和按捺胰高糖素排泄，一起添加肌肉和脂肪安排葡萄糖吸取，按捺肝脏葡萄糖的生成而发挥降糖作用[1]。

  临床上，GLP-1RA可独自运用或与其他降糖药物联合运用。T2DM患者单用二甲双胍治疗血糖操控欠安时联合GLP-1RA的降糖作用明显优于联合二肽基肽酶-4按捺剂（DPP-4i），非劣于联合磺脲类（SU）或根底胰岛素，且二甲双胍联合GLP-1RA在体重、低血糖事情及血糖操控合格率方面的体现更优；GLP-1RA联合根底胰岛素可逐步优化血糖操控，削减根底胰岛素的用量，减轻胰岛素治疗所造成的的体重添加，两者联用时应加强血糖监测，并依据患者的血糖水平及时作出调整胰岛素的用量[6]。

  在许多的GLP-1RA类似物中，利拉鲁肽显得分外特别，不只由于利拉鲁肽是首个被证明具有心血管获益的人GLP-1RA类似物，更由于在药品运用监测和临床归纳点评中，利拉鲁肽位列GLP-1RA临床归纳点评榜首队伍，有着充沛的循证医学依据，包含优胜的药学特性、心血管获益、较好的安全性以及相对廉价的价格，较度拉糖肽等其他GLP-1RA整体评分更高[7]。

  从降糖作用上看，利拉鲁肽积累了充沛的循证医学依据。LEAD研讨是利拉鲁肽的系列3期临床研讨，针对各个阶段、各种用药布景的T2DM人群进行了安全性及有用性剖析，头仇人比较了各种经典及新式降糖药，包含经典的SU、噻唑烷二酮类（TZD）药物和甘精胰岛素，以及新式降糖药GLP-1RA类及DPP-4i类药物（图1）。研讨显现，利拉鲁肽糖化血红蛋白（HbA1c）降幅最高达1.6%，体重降幅最高达3.7kg，患者HbA1c合格率最高达63%[8-9]。

  注：†之前承受饮食和运动操控的患者；‡之前承受口服降糖药单药治疗的患者；*与对照组比较具有统计学差异

  与其他新式降糖药比较，利拉鲁肽的降糖作用相同可圈可点。LIRA-DPP-4研讨显现，比较于西格列汀，利拉鲁肽组患者的HbA1c、体重及腰围降幅更高（P0.0001)，且不同剂量利拉鲁肽组患者血糖合格率均高于西格列汀（P0.0001)，HbA1c7%+无体重添加+无低血糖的复合结尾合格率也明显优于西格列汀（P0.0001)（图2）。研讨还发现，利拉鲁肽组患者基线c越高，用药后的HbA1c降幅越大，而将西格列汀转为利拉鲁肽后，患者复合结尾合格率进一步进步[10-12]。

  图2 LIRA-DPP-4研讨：利拉鲁肽各组的患者血糖合格率均高于西格列汀

  在我国人群中也进行了这样的研讨，LIRA-DPP-4 CHINA是一项多中心、开放性、随机、平行对照研讨，368例T2DM患者在既往运用二甲双胍治疗的根底上以1:1份额随机分组，别离联合利拉鲁肽1.8mg或西格列汀100mg治疗26周[13]。

  结果表明，运用利拉鲁肽治疗的患者HbA1c、FPG及体重降幅均明显优于西格列汀组（P0.0001），且利拉鲁肽组有更多患者到达复合结尾，即：更多的患者完成HbA1c7%的一起无低血糖产生及无体重添加（P0.0001）。提示利拉鲁肽在降糖作用及体重获益方面明显优于西格列汀，进一步证明了GLP-1RA在我国T2DM患者中的作用与安全性。

  LIRA-PRIME研讨显现[14]，与新式为主（SGLT-2i、DPP-4i）的口服降糖药比较，利拉鲁肽能明显延伸44周的血糖合格时刻。此外，在因任何原因（包含血糖操控作用欠佳）提早中止治疗的患者中，运用利拉鲁肽的治疗中位时刻（80周）明显善于参加研讨的口服降糖药（52周），且利拉鲁肽可进步HbA1c合格及复合结尾的份额（图3）。

  GLP-1RA作为一类安全有用的新式降糖药物，跟着知道的逐步加深，临床位置不断改动，运用场景规模越来越广。

  在本篇文章中咱们对其降糖作用进行要点共享，期望以此推进临床的合理运用，促进T2DM患者更好地操控血糖，进步生活品质。未来，咱们还将经过系列文章对其在糖尿病多重代谢要素的获益进行解读，敬请期待！

  [2].《底层运用胰高糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病的辅导主张》专家组.我国有用内科杂志, 2023, 43(1): 32-38.

  [6].中华医学会糖尿病学分会.胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂用来治疗2型糖尿病的临床专家一致[J] .中华内科杂志,2020,59 (11): 836-846.